¿Cómo contribuyen las citoquinas proinflamatorias, particularmente TNF-α, IL-1 e IL-6, a la patogénesis y progresión de la hiperplasia prostática benigna, y cuáles son los mecanismos moleculares subyacentes?
Gran pregunta. Aún se están desentrañando las funciones precisas de las citoquinas inflamatorias, pero la evidencia sugiere que el TNF-α, la IL-1 y la IL-6 contribuyen a la hiperplasia prostática benigna (HPB) de algunas maneras clave:
Activan la señalización de proliferación celular como las vías NF-kB y STAT3 en las células epiteliales y estromales de la próstata. Esto impulsa la expresión de genes implicados en el crecimiento anormal de la próstata.
Inducen enzimas como la 5-alfa reductasa, que amplifica los niveles locales de DHT y regulan positivamente la expresión del receptor de andrógenos, promoviendo juntos los efectos de expansión celular de la testosterona en el tejido de la próstata.
Reclutan y activan células inmunes como macrófagos y mastocitos dentro del tejido prostático, lo que conduce a una amplificación de la liberación de más citoquinas, así como a la secreción de factores de crecimiento y enzimas remodeladoras de tejidos.
Las citocinas o citoquinas cambian el equilibrio de los factores antiapoptóticos como Bcl-2 hacia una mayor expresión de proteínas que inhiben la muerte celular programada. Esto permite la acumulación de células.
Factores como TNF-alfa e IL-6 aumentan las especies reactivas de oxígeno que causan daño oxidativo intracelular y mutaciones que promueven la supervivencia de las células hiperplásicas y una menor regulación.
En resumen, las complejas actividades autocrinas, paracrinas e intracrinas de estas citocinas (o citoquinas) elevadas en el tejido prostático envejecido provocan una proliferación anormal, una muerte celular restringida, una infiltración de células inmunitarias y otras cascadas patológicas implicadas en el aumento de la HPB.
